N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）的生物學(xué)特點及臨床應(yīng)用

NT-proBNP的合成

心室肌細(xì)胞在心室及室壁張力增加時，最初會合成前腦利鈉肽原（pre-proBNP）。pre-proBNP裂解為腦利肽原（proBNP）和信號肽，而proBNP在蛋白酶作用下進(jìn)一步裂解為具有活性的B型鈉尿肽（BNP）和N端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）。

NT-proBNP是無活性的N-末端片段，其濃度可反映短時間內(nèi)新合成的BNP，更能反映BNP通路的激活情況。血漿內(nèi)NT-proBNP的水平還可以反映心衰程度，NT-proBNP濃度與心衰程度程正相關(guān)。

NT-proBNP的生物學(xué)特性

• 由心室分泌，通過心肌細(xì)胞拉伸進(jìn)入血液循環(huán)；
• 含76個氨基酸的多肽，直鏈結(jié)構(gòu)，不具有生物學(xué)活性；
• 半衰期為90-120min，體外穩(wěn)定性強(qiáng)；
• 血液中濃度高，為BNP濃度的15-20倍。

NT-proBNP的生理功能

• 參與鈉調(diào)節(jié)、維持血壓動態(tài)、平衡組織；
• 利尿，促進(jìn)尿鈉排泄；
• 擴(kuò)張血管

N末端腦鈉肽前體體內(nèi)含量的影響因素

NT-proBNP含量基本不受體位改變和日常活動等因素影響，一日之中和日間生理波動小，故無需固定體位和檢測時間，但要避免劇烈運動。

人體內(nèi)NT-proBNP水平受年齡、性別、肥胖程度等因素影響。隨著年齡的增長，NT-proBNP含量逐漸增高，健康女性的NT-proBNP水平明顯高于健康男性，而肥胖人群的NT-proBNP水平比非肥胖人群低。

NT-proBNP的臨床應(yīng)用

心衰鑒別診斷

慢性心力衰竭是臨床常見的心血管疾病，NT-proBNP和BNP與心功能密切相關(guān)，已成為心力衰竭檢測的客觀指標(biāo)。慢性心力衰竭患者NT-proBNP水平增高的程度與心功能分級（NYHA）和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)存在相關(guān)性：NYHA分級越高、LVEF越低，NT-proBNP增高越顯著。

NT-proBNP用于急性心衰診斷的參考范圍為：

心衰預(yù)后評估及指導(dǎo)治療

急性心衰的預(yù)后評估：>5000 ng/ml，提示心衰患者短期不良事件發(fā)生概率較高；>1000 ng/ml，提示心衰患者長期不良事件發(fā)生概率較高。

對于缺少基線NT-proBNP值的患者，治療后NT-proBNP值>4137 ng/L，強(qiáng)烈預(yù)示較差的預(yù)后；在此閾值以上每增加1000 ng/L的NT-proBNP值，死亡或6個月內(nèi)再入院的風(fēng)險就增加8%。

為更好指導(dǎo)治療，建議急性心衰患者應(yīng)在—入院時和治療后進(jìn)行NT-proBNP檢測；慢性心衰的重點隨訪對象，建議每3~6個月檢測NT-proBNP及其它生化指標(biāo)、心電圖。

急性呼吸困難的鑒別診斷

臨床研究證實，無論是急性心力衰竭，還是慢性心力衰竭的病情惡化，NT-proBNP水平均會顯著上升，且急性心力衰竭患者的NT-proBNP水平明顯高于其他原因所致的急性呼吸困難（肺炎、哮喘、肺癌并發(fā)癥、肺栓塞、間質(zhì)性肺病等）患者。

急性冠脈綜合征的預(yù)后評估

NT-proBNP是穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性冠心病重要的獨立預(yù)后因素。急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者血漿NT-proBNP含量范圍和持續(xù)時間，與心肌梗死范圍和左心室功能不全的程度成正比。

綜上所述，NT-proBNP檢測已經(jīng)成為心衰高風(fēng)險人群篩查的重要指標(biāo)，對于心衰患者的診斷鑒別、療效檢測、預(yù)后評估以及危險分級等均具有重要意義。

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